Transtorno do espectro de Zellweger

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Descrição

O transtorno do espectro de Zellweger é um grupo de doenças que apresentam sinais e sintomas sobrepostos e afetam muitas partes do corpo. Este grupo de condições inclui a síndrome de Zellweger, adrenoleucodistrofia neonatal (NALD) e doença Refsum infantil. Essas condições já foram consideradas distúrbios distintos, mas agora são consideradas parte do mesmo espectro de doenças. A síndrome de Zellweger é a forma mais grave do distúrbio do espectro de Zellweger, NALD é de gravidade intermediária e a doença Refsum infantil é a forma menos grave. Como essas três condições são agora consideradas um transtorno, alguns pesquisadores preferem não usar os nomes das doenças separadas, mas, em vez disso, referir-se aos casos como graves, intermediários ou leves.




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Indivíduos com síndrome de Zellweger, na extremidade grave do espectro, desenvolvem sinais e sintomas da doença durante o período neonatal. Esses bebês apresentam tônus ​​muscular fraco (hipotonia), problemas de alimentação, perda de audição e visão e convulsões. Esses problemas são causados ​​pela quebra de , que é a cobertura que protege os nervos e promove a transmissão eficiente dos impulsos nervosos. A parte do cérebro e da medula espinhal que contém mielina é chamada de substância branca. A destruição da mielina (desmielinização) leva à perda de substância branca (leucodistrofia). Crianças com síndrome de Zellweger também desenvolvem problemas com risco de vida em outros órgãos e tecidos, como fígado, coração e rins, e o fígado ou baço podem estar aumentados. Eles podem ter anormalidades esqueléticas, incluindo um grande espaço entre os ossos do crânio (fontanelas) e manchas ósseas características conhecidas como condrodisplasia punctata que podem ser vistas na radiografia. Os indivíduos afetados podem ter anormalidades oculares, incluindo turvação das lentes dos olhos (catarata) ou movimentos involuntários dos lados dos olhos (nistagmo). A síndrome de Zellweger envolve características faciais distintas, incluindo um rosto achatado, , testa alta e olhos bem afastados (hipertelorismo). Crianças com síndrome de Zellweger geralmente não sobrevivem além do primeiro ano de vida.



Pessoas com NALD ou doença Refsum infantil, que estão na extremidade menos grave do espectro, têm características mais variáveis ​​do que aquelas com síndrome de Zellweger e geralmente não desenvolvem sinais e sintomas da doença até o final da infância ou início da infância. Eles podem ter muitas das características da síndrome de Zellweger; no entanto, sua condição geralmente progride mais lentamente. Crianças com essas condições menos graves geralmente apresentam hipotonia, problemas de visão, perda de audição, disfunção hepática, atraso no desenvolvimento e algum grau de deficiência intelectual. A maioria das pessoas com NALD sobrevive até a infância e aquelas com doença infantil Refsum podem chegar à idade adulta. Em casos raros, os indivíduos na extremidade mais branda do espectro da condição apresentam atraso no desenvolvimento na infância e perda de audição ou problemas de visão que começam na idade adulta e não desenvolvem as outras características desse transtorno.



Frequência

Estima-se que o transtorno do espectro de Zellweger ocorra em 1 em 50.000 indivíduos.

Causas

Foi descoberto que mutações em pelo menos 12 genes causam o distúrbio do espectro de Zellweger. Esses genes fornecem instruções para a produção de um grupo de proteínas conhecidas como peroxinas, essenciais para a formação e o funcionamento normal das estruturas celulares chamadas peroxissomos. são compartimentos semelhantes a sacos que contêm enzimas necessárias para quebrar muitas substâncias diferentes, incluindo ácidos graxos e certos compostos tóxicos. Eles também são importantes para a produção de gorduras (lipídios) usadas na digestão e no sistema nervoso. As peroxinas auxiliam na formação (biogênese) dos peroxissomos, produzindo a membrana que separa o peroxissomo do resto da célula e importando enzimas para o peroxissomo.



Mutações nos genes que causam o distúrbio do espectro de Zellweger impedem que os peroxissomos se formem normalmente. As doenças que interrompem a formação de peroxissomos, incluindo o distúrbio do espectro de Zellweger, são chamadas de distúrbios da biogênese dos peroxissomos. Se a produção de peroxissomos for alterada, essas estruturas não podem desempenhar suas funções usuais. Os sinais e sintomas da síndrome de Zellweger são devidos à ausência de peroxissomos funcionais dentro das células. A NALD e a doença infantil Refsum são causadas por mutações que permitem a formação de alguns peroxissomos.

Mutações no PEX1 gene são a causa mais comum de transtorno do espectro de Zellweger e são encontrados em quase 70 por cento dos indivíduos afetados. Os outros genes associados ao transtorno do espectro de Zellweger são responsáveis ​​por uma porcentagem menor dos casos dessa condição.

Saiba mais sobre o gene associado ao distúrbio do espectro de Zellweger

  • PEX1

Informações adicionais do NCBI Gene:



Herança

Esta condição é herdada em um , o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.

Outros nomes para esta condição

  • Síndrome cerebrohepatorenal
  • PBD, ZSS
  • PBD-ZSD
  • Transtornos da biogênese de peroxissoma, espectro da síndrome de Zellweger
  • Espectro Zellweger
  • Espectro da síndrome de Zellweger
  • ZSD

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

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