Xeroderma pigmentoso

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Descrição

O xeroderma pigmentoso, comumente conhecido como XP, é uma condição hereditária caracterizada por uma extrema sensibilidade a . Essa condição afeta principalmente os olhos e as áreas da pele expostas ao sol. Alguns indivíduos afetados também têm problemas envolvendo o sistema nervoso.




é o dano do nervo fibular permanente

Os sinais de xeroderma pigmentoso geralmente aparecem na primeira infância. Muitas crianças afetadas desenvolvem queimaduras solares graves após passarem apenas alguns minutos ao sol. A queimadura de sol causa vermelhidão e bolhas que podem durar semanas. Outras crianças afetadas não ficam queimadas de sol com a mínima exposição ao sol, mas, em vez disso, ficam bronzeadas normalmente. Aos 2 anos, quase todas as crianças com xeroderma pigmentoso desenvolvem sardas na pele em áreas expostas ao sol (como rosto, braços e lábios); esse tipo de sardas raramente ocorre em crianças pequenas sem o distúrbio. Em indivíduos afetados, a exposição à luz solar freqüentemente causa pele seca (xeroderma) e mudanças na coloração da pele (pigmentação). Essa combinação de características dá à doença o nome de xeroderma pigmentosum.



Pessoas com xeroderma pigmentoso têm um risco muito maior de desenvolver . Sem proteção solar, cerca de metade das crianças com essa condição desenvolve seu primeiro câncer de pele aos 10 anos. A maioria das pessoas com xeroderma pigmentoso desenvolve múltiplos cânceres de pele durante a vida. Esses cânceres ocorrem com mais freqüência na face, lábios e pálpebras. O câncer também pode se desenvolver no couro cabeludo, nos olhos e na ponta da língua. Estudos sugerem que pessoas com xeroderma pigmentoso também podem ter um risco aumentado de outros tipos de câncer, incluindo tumores cerebrais. Além disso, os indivíduos afetados que fumam cigarros têm um risco significativamente aumentado de câncer de pulmão .



Os olhos de pessoas com xeroderma pigmentoso podem ser dolorosamente sensíveis aos raios ultravioleta do sol. Se os olhos não estiverem protegidos do sol, eles podem ficar vermelhos e irritados, e a clara cobertura frontal dos olhos ( ) pode ficar turvo. Em algumas pessoas, os cílios caem e as pálpebras podem ficar finas e virar anormalmente para dentro ou para fora. Além de um risco aumentado de câncer ocular, o xeroderma pigmentoso está associado a crescimentos não cancerosos no olho. Muitas dessas anomalias oculares podem prejudicar a visão.

Cerca de 30% das pessoas com xeroderma pigmentoso desenvolvem anormalidades neurológicas progressivas, além de problemas envolvendo a pele e os olhos. Essas anormalidades podem incluir perda de audição, má coordenação, dificuldade para andar, problemas de movimento, perda da função intelectual, dificuldade para engolir e falar e convulsões. Quando esses problemas neurológicos ocorrem, eles tendem a piorar com o tempo.



Os pesquisadores identificaram pelo menos oito : grupo de complementação A (XP-A) através do grupo de complementação G (XP-G) mais um tipo de variante (XP-V). Os tipos são diferenciados por sua causa genética. Todos os tipos aumentam o risco de câncer de pele, embora alguns sejam mais prováveis ​​do que outros de estarem associados a anormalidades neurológicas.

Frequência

O xeroderma pigmentoso é uma doença rara; estima-se que afete cerca de 1 em 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e na Europa. A condição é mais comum no Japão, Norte da África e Oriente Médio.

Causas

O xeroderma pigmentoso é causado por mutações em genes que estão envolvidos no reparo do DNA danificado. pode ser danificado pelos raios ultravioleta do sol e por produtos químicos tóxicos, como os encontrados na fumaça do cigarro. As células normais geralmente são capazes de antes que cause problemas. No entanto, em pessoas com xeroderma pigmentoso, o dano ao DNA não é reparado normalmente. À medida que mais anormalidades se formam no DNA, as células funcionam mal e, eventualmente, tornam-se cancerosas ou morrem.



Muitos dos genes relacionados ao xeroderma pigmentoso fazem parte de um processo de reparo do DNA conhecido como . As proteínas produzidas a partir desses genes desempenham uma variedade de papéis nesse processo. Eles reconhecem o dano ao DNA, desenrolam regiões do DNA onde o dano ocorreu, cortam (extirpam) as seções anormais e substituem as áreas danificadas pelo DNA correto. Anormalidades herdadas nos genes relacionados ao NER impedem as células de realizar uma ou mais dessas etapas. o POLH gene também desempenha um papel na proteção de células de danos ao DNA induzidos por UV, embora não esteja envolvido em NER; mutações nesse gene causam o tipo variante de xeroderma pigmentoso.

As principais características do xeroderma pigmentoso resultam de um acúmulo de danos ao DNA não reparados. Quando os raios ultravioleta danificam os genes que controlam o crescimento e a divisão celular, as células podem morrer ou crescer muito rápido e de forma descontrolada. O crescimento celular desregulado pode levar ao desenvolvimento de . Acredita-se que as anormalidades neurológicas também resultem de um acúmulo de danos ao DNA, embora o cérebro não seja exposto aos raios ultravioleta. Os pesquisadores suspeitam que outros fatores danificam o DNA nas células nervosas. Não está claro por que algumas pessoas com xeroderma pigmentoso desenvolvem anormalidades neurológicas e outras não.

Foi descoberto que mutações herdadas em pelo menos oito genes causam o xeroderma pigmentoso. Mais da metade de todos os casos nos Estados Unidos resultam de mutações no XPC , ERCC2 , ou POLH genes. Mutações em outros genes geralmente respondem por uma porcentagem menor de casos.

Saiba mais sobre os genes associados ao Xeroderma pigmentosum

  • ERCC2
  • ERCC3
  • POLH
  • XPA
  • XPC

Informações adicionais do NCBI Gene:

Herança

Esta condição é herdada em um , o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.

Outros nomes para esta condição

  • Síndrome de DeSanctis-Cacchione
  • XP

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

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