Gene TERT

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Função Normal

o TERT gene fornece instruções para fazer um componente de uma enzima chamada telomerase. A telomerase mantém estruturas chamadas telômeros, que são compostas por segmentos repetidos de DNA encontrados nas extremidades dos cromossomos. Os telômeros protegem os cromossomos de aderir anormalmente ou quebrar (degradar). Na maioria das células, os telômeros se tornam progressivamente mais curtos à medida que a célula se divide. Após um certo número de divisões celulares, os telômeros tornam-se tão curtos que fazem com que a célula pare de se dividir ou se autodestrua (apoptose). A telomerase neutraliza o encurtamento dos telômeros adicionando pequenos segmentos repetidos de DNA às extremidades dos cromossomos cada vez que a célula se divide.



Na maioria dos tipos de células, a telomerase é indetectável ou ativa em níveis muito baixos. No entanto, a telomerase é altamente ativa nas células que se dividem rapidamente, como as células que revestem os pulmões e o trato gastrointestinal, as células da medula óssea e as células do feto em desenvolvimento. A telomerase permite que essas células se dividam muitas vezes sem sofrer danos ou apoptose. A telomerase também é anormalmente ativa na maioria das células cancerosas, que crescem e se dividem sem controle ou ordem.



A enzima telomerase consiste em dois componentes principais que atuam juntos. O componente produzido a partir do TERT gene é conhecido como hTERT. O outro componente é produzido a partir de um gene chamado TERCEIRO e é conhecido como hTR. O componente hTR fornece um modelo para a criação da sequência repetida de DNA que a telomerase adiciona às extremidades dos cromossomos. O componente hTERT então adiciona o novo segmento de DNA às extremidades do cromossomo.



Condições de saúde relacionadas a mudanças genéticas

Fibrose pulmonar idiopática

Pelo menos 70 mutações no TERT gene foram identificados em pessoas com doença pulmonar progressiva fibrose pulmonar idiopática. Essa condição faz com que o tecido cicatricial (fibrose) se acumule nos pulmões, o que os torna incapazes de transportar oxigênio para a corrente sanguínea de maneira eficaz. Mutações no TERT gene foram encontrados em casos que ocorrem em famílias (fibrose pulmonar familiar) e, menos comumente, em casos isolados (esporádicos). Alguns indivíduos com fibrose pulmonar idiopática devido a TERT mutações genéticas têm familiares com outras características de disceratose congênita (descritas acima), como anemia aplástica ou câncer.


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Mutações no TERT O gene reduz ou elimina a função da telomerase, o que permite que os telômeros se tornem anormalmente curtos à medida que as células se dividem. Os telômeros encurtados provavelmente provocam células que se dividem rapidamente, como as células que revestem o interior dos pulmões, para parar de se dividir ou morrer prematuramente. Em pessoas com fibrose pulmonar idiopática, telômeros mais curtos estão associados a uma doença mais grave e a um declínio mais rápido da função pulmonar. Pesquisas adicionais são necessárias para confirmar como os telômeros encurtados contribuem para a cicatrização progressiva e danos pulmonares característicos da fibrose pulmonar idiopática.



A fibrose pulmonar idiopática é uma doença complexa, provavelmente causada por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Estudos sugerem que muitas pessoas afetadas com TERT mutações genéticas também podem ter sido expostas a fatores de risco ambientais, como fumaça de cigarro ou certos tipos de poeira ou fumaça. É possível que mutações no TERT O gene aumenta o risco de uma pessoa desenvolver fibrose pulmonar idiopática e, então, a exposição a certos fatores ambientais pode desencadear a doença.

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Disqueratose congênita

Pelo menos 40 mutações no TERT gene foram identificados em pessoas com disceratose congênita. Este distúrbio é caracterizado por alterações na coloração da pele (pigmentação), manchas brancas dentro da boca (leucoplasia oral) e unhas e unhas com formação anormal (distrofia ungueal). Pessoas com disceratose congênita têm um risco aumentado de desenvolver várias doenças potencialmente fatais, incluindo câncer e uma doença pulmonar progressiva chamada fibrose pulmonar. Muitos indivíduos afetados também desenvolvem uma doença grave chamada anemia aplástica, também conhecida como insuficiência da medula óssea, que ocorre quando a medula óssea não produz células sanguíneas novas em número suficiente.

A maioria dos TERT mutações genéticas que causam disceratose congênita alteram os blocos de construção de uma única proteína (aminoácidos) na proteína hTERT, tornando-a instável ou disfuncional. As mutações interferem na função da telomerase, levando à manutenção prejudicada dos telômeros e ao comprimento reduzido dos telômeros. As células que se dividem rapidamente são especialmente vulneráveis ​​aos efeitos dos telômeros encurtados. Como resultado, as pessoas com disceratose congênita podem ter uma variedade de problemas que afetam as células que se dividem rapidamente no corpo, como células do leito ungueal, folículos capilares, pele, revestimento da boca (mucosa oral) e medula óssea.




temperatura corporal normal

A quebra e instabilidade dos cromossomos resultantes da manutenção inadequada dos telômeros podem levar a alterações genéticas que permitem que as células se dividam de forma descontrolada, resultando no desenvolvimento de câncer em algumas pessoas com disceratose congênita.

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Cânceres

Mutações no TERT gene têm sido associados a um risco aumentado de vários tipos de câncer, em particular um tipo de câncer de pele chamado melanoma e uma forma de câncer de sangue chamada leucemia mieloide aguda. Os pesquisadores sugerem que essas mutações podem prejudicar a manutenção dos telômeros e resultar em danos ao DNA. Danos aos genes que ajudam a controlar o crescimento e o desenvolvimento das células podem causar o crescimento celular descontrolado e levar ao desenvolvimento desses cânceres.


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Outros transtornos

TERT mutações genéticas também foram encontradas em pessoas com anemia aplástica isolada, uma forma de insuficiência da medula óssea que ocorre sem as outras características físicas da disceratose congênita. Os pesquisadores sugerem que as mutações que afetam diferentes partes da enzima telomerase podem ser responsáveis ​​pela ausência dessas características. Alguns acreditam que a anemia aplástica isolada causada por TERT as mutações genéticas podem, na verdade, representar uma forma de disqueratose congênita de início tardio, na qual as características físicas, como distrofia ungueal, são leves e podem não ser perceptíveis.

Outros nomes para este gene

  • East2
  • hEST2
  • TCS1
  • subunidade catalítica da telomerase
  • proteína 2 associada à telomerase
  • TERT_HUMAN
  • TP2
  • TRT

Informações e recursos adicionais

Testes listados no registro de testes genéticos

Artigos científicos no PubMed

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Recursos de Pesquisa

Referências

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Localização Genômica

o TERT gene é encontrado no cromossomo 5.

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