Atrofia muscular espinhal

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Descrição

A atrofia muscular espinhal é uma doença genética caracterizada por fraqueza e desgaste ( ) em músculos usados ​​para movimento (músculos esqueléticos). É causada por uma perda de células nervosas especializadas, chamadas neurônios motores, que controlam o movimento muscular. A fraqueza tende a ser mais severa nos músculos próximos ao centro do corpo (proximal) em comparação com os músculos distantes do centro do corpo (distal). A fraqueza muscular geralmente piora com a idade. Existem muitos tipos de atrofia muscular espinhal que são causados ​​por alterações nos mesmos genes. Os tipos diferem na idade de início e gravidade da fraqueza muscular; no entanto, há sobreposição entre os tipos. Outras formas de atrofia muscular espinhal e doenças do neurônio motor relacionadas, como atrofia muscular espinhal com epilepsia mioclônica progressiva, atrofia muscular espinhal com predominância de membros inferiores , Atrofia muscular espinhal infantil ligada ao X e atrofia muscular espinhal com dificuldade respiratória tipo 1 são causados ​​por mutações em outros genes.



A atrofia muscular espinhal tipo 0 é evidente antes do nascimento e é a forma mais rara e grave da doença. Os bebês afetados se movem menos no útero e, como resultado, geralmente nascem com deformidades nas articulações (contraturas). Eles têm tônus ​​muscular extremamente fraco (hipotonia) ao nascer. Seus músculos respiratórios são muito fracos e muitas vezes não sobrevivem à infância devido à insuficiência respiratória. Alguns bebês com atrofia muscular espinhal tipo 0 também apresentam defeitos cardíacos que estão presentes desde o nascimento (congênitos).



A atrofia muscular espinhal tipo I (também chamada de doença de Werdnig-Hoffmann) é a forma mais comum da doença. É uma forma grave da doença com fraqueza muscular evidente no nascimento ou nos primeiros meses de vida. A maioria das crianças afetadas não consegue controlar os movimentos da cabeça ou sentar sem ajuda. As crianças com este tipo podem ter problemas de deglutição que podem levar à dificuldade de alimentação e baixo crescimento. Eles também podem ter problemas respiratórios devido à fraqueza dos músculos respiratórios e um tórax anormalmente em forma de sino que impede os pulmões de se expandirem totalmente. A maioria das crianças com atrofia muscular espinhal do tipo I não sobrevive após a primeira infância devido a insuficiência respiratória.



A atrofia muscular espinhal tipo II (também chamada de doença de Dubowitz) é caracterizada por fraqueza muscular que se desenvolve em crianças entre 6 e 12 meses. As crianças com este tipo podem sentar-se sem apoio, embora possam precisar de ajuda para se sentarem. No entanto, como a fraqueza muscular piora mais tarde na infância, os indivíduos afetados podem precisar de apoio para se sentar. Indivíduos com atrofia muscular espinhal do tipo II não conseguem ficar de pé ou andar sem ajuda. Eles costumam ter tremores involuntários (tremores) em seus dedos, uma coluna que se curva de um lado para o outro ( ) e fraqueza dos músculos respiratórios que pode ser fatal. A expectativa de vida de indivíduos com atrofia muscular espinhal do tipo II varia, mas muitas pessoas com essa condição chegam aos 20 ou 30 anos.

A atrofia muscular espinhal tipo III (também chamada de doença de Kugelberg-Welander) geralmente causa fraqueza muscular após a primeira infância. Indivíduos com essa condição podem ficar de pé e andar sem ajuda, mas com o tempo, andar e subir escadas pode se tornar cada vez mais difícil. Muitos indivíduos afetados requerem assistência de cadeira de rodas mais tarde na vida. Pessoas com atrofia muscular espinhal tipo III geralmente têm uma expectativa de vida normal.



A atrofia muscular espinhal tipo IV é rara e geralmente começa no início da idade adulta. Os indivíduos afetados geralmente apresentam fraqueza muscular leve a moderada, tremores e problemas respiratórios leves. Pessoas com atrofia muscular espinhal tipo IV têm uma expectativa de vida normal.

Frequência

A atrofia muscular espinhal afeta 1 em cada 8.000 a 10.000 pessoas em todo o mundo. A atrofia muscular espinhal do tipo I é o tipo mais comum, sendo responsável por cerca de metade de todos os casos. Os tipos II e III são os próximos mais comuns e os tipos 0 e IV são raros.

Causas

Mutações no SMN1 gene causa todos os tipos de atrofia muscular espinhal descritos acima. O número de cópias do SMN2 gene modifica a gravidade da condição e ajuda a determinar que tipo se desenvolve.



o SMN1 e SMN2 os genes fornecem instruções para a produção de uma proteína chamada proteína do neurônio motor de sobrevivência (SMN). Normalmente, a maioria da proteína SMN funcional é produzida a partir do SMN1 gene, com uma pequena quantidade produzida a partir do SMN2 gene. Várias versões diferentes da proteína SMN são produzidas a partir do SMN2 gene, mas apenas uma versão é funcional; as outras versões são menores e rapidamente quebradas. A proteína SMN faz parte de um grupo de proteínas denominado complexo SMN, que é importante para a manutenção de . Os neurônios motores transmitem sinais do cérebro e da medula espinhal que dizem aos músculos esqueléticos para ficarem tensos (contraírem), o que permite que o corpo se mova.

A maioria das pessoas com atrofia muscular espinhal está perdendo um pedaço do SMN1 gene, que prejudica a produção de proteína SMN. A falta de proteína SMN leva à morte do neurônio motor e, como resultado, os sinais não são transmitidos entre o cérebro e os músculos. Os músculos não podem se contrair sem receber sinais do cérebro, portanto, muitos músculos esqueléticos tornam-se fracos e definham, levando aos sinais e sintomas de atrofia muscular espinhal.

Normalmente, as pessoas têm duas cópias do SMN1 gene e uma a duas cópias do SMN2 gene em cada célula. No entanto, o número de cópias do SMN2 gene varia, com algumas pessoas tendo até oito cópias. Em pessoas com atrofia muscular espinhal, tendo várias cópias do SMN2 gene geralmente está associado a características menos graves da doença que se desenvolvem mais tarde na vida. A proteína SMN produzida pela SMN2 genes podem ajudar a compensar a deficiência de proteína causada por SMN1 mutações genéticas. Pessoas com atrofia muscular espinhal tipo 0 geralmente têm uma cópia do SMN2 gene em cada célula, enquanto aqueles com tipo I geralmente têm uma ou duas cópias, aqueles com tipo II geralmente têm três cópias, aqueles com tipo III têm três ou quatro cópias e aqueles com tipo IV têm quatro ou mais cópias. Outros fatores, muitos desconhecidos, também contribuem para a gravidade variável da atrofia muscular espinhal.

Saiba mais sobre os genes associados à atrofia muscular espinhal

Herança

A atrofia muscular espinhal é herdada em um , o que significa ambas as cópias do SMN1 gene em cada célula tem mutações. Na maioria dos casos, os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença. Em casos raros, uma pessoa com atrofia muscular espinhal herda um SMN1 mutação genética de um dos pais e adquire uma nova mutação na outra cópia do gene que ocorre durante a formação das células reprodutivas (óvulos ou espermatozóides) ou no início do desenvolvimento embrionário. Nestes casos, apenas um dos pais é portador do SMN1 Mutação de Gene.

Indivíduos que possuem mais do que as duas cópias habituais do SMN2 gene geralmente não herda as cópias extras de um dos pais. Eles normalmente surgem durante um erro aleatório ao fazer novas cópias de DNA (replicação) em um óvulo ou espermatozóide ou logo após a fertilização.


o que significa globulina em um exame de sangue

Outros nomes para esta condição

  • 5q SMA
  • Proximal High School
  • escola Secundária
  • SMA associado a SMA
  • Amiotrofias espinhais
  • Amiotrofia espinhal
  • Degeneração muscular espinhal
  • Emagrecimento muscular espinhal

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

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