Neutropenia congênita grave

Para usar os recursos de compartilhamento nesta página, habilite o JavaScript. De Genetics Home Reference. Saber mais

Descrição

A neutropenia congênita grave é uma condição que faz com que os indivíduos afetados tenham tendência a infecções recorrentes. Pessoas com essa condição têm uma escassez (deficiência) de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel na inflamação e no combate às infecções. A deficiência de neutrófilos, chamada neutropenia, é aparente no nascimento ou logo depois. Leva a infecções recorrentes que começam na infância, incluindo infecções dos seios da face, pulmões e fígado. Os indivíduos afetados também podem desenvolver febres e inflamação das gengivas (gengivite) e da pele. Aproximadamente 40 por cento das pessoas afetadas têm densidade óssea diminuída (osteopenia) e podem desenvolver , uma condição que torna os ossos progressivamente mais frágeis e sujeitos a fraturas. Em pessoas com neutropenia congênita grave, esses distúrbios ósseos podem começar a qualquer momento, desde a infância até a idade adulta.



Aproximadamente 20 por cento das pessoas com neutropenia congênita grave desenvolvem certas condições cancerosas do sangue, particularmente a síndrome mielodisplásica ou durante a adolescência.



Algumas pessoas com neutropenia congênita grave têm problemas de saúde adicionais, como convulsões, atraso no desenvolvimento ou anormalidades cardíacas e genitais.



Frequência

A incidência de neutropenia congênita grave é estimada em 1 em 200.000 indivíduos.

Causas

A neutropenia congênita grave pode resultar de mutações em um dos muitos genes diferentes. Esses genes desempenham um papel na maturação e função dos neutrófilos, que são células produzidas por . Os neutrófilos secretam moléculas imunológicas e ingerem e destroem invasores estranhos.



Mutações genéticas que causam neutropenia congênita grave levam à produção de neutrófilos que morrem rapidamente ou não funcionam adequadamente. Algumas mutações genéticas resultam em proteínas instáveis ​​que se acumulam nos neutrófilos, levando à morte celular. Outras mutações genéticas resultam em proteínas que prejudicam a maturação ou função dos neutrófilos, impedindo que essas células respondam adequadamente aos sinais imunológicos.

Cerca de metade de todos os casos de neutropenia congênita grave são causados ​​por mutações no ELANE gene. Outros 10 por cento são causados ​​por mutações no HAX1 gene. Os outros genes respondem, cada um, por apenas uma pequena porcentagem de todos os casos dessa condição. Em cerca de um terço das pessoas com neutropenia congênita grave, a causa do distúrbio é desconhecida.

Saiba mais sobre os genes associados à neutropenia congênita grave

Informações adicionais do NCBI Gene:



Herança

A maioria dos casos de neutropenia congênita grave é classificada como esporádica e ocorre em pessoas sem história aparente do transtorno em sua família. Alguns desses casos estão associados a mudanças em genes específicos; no entanto, em alguns casos, a causa do distúrbio é desconhecida.

Quando a neutropenia congênita grave é causada por mutações no gene ELANE, ela é herdada em um , o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para causar o distúrbio. Mutações em alguns outros genes que causam essa condição também são herdadas em um padrão autossômico dominante.

Quando a neutropenia congênita grave é causada por mutações no gene HAX1, ela é herdada em um , o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença. Muitos casos dessa condição são causados ​​por mutações genéticas herdadas em um padrão autossômico recessivo.

Em casos raros, a neutropenia congênita grave é herdada em um . Nesses casos, o gene que causa a doença está localizado no cromossomo X, que é um dos dois cromossomos sexuais. Nos homens (que têm apenas um cromossomo X), uma cópia alterada do gene em cada célula é suficiente para causar a doença. Nas mulheres (que têm dois cromossomos X), uma mutação teria que ocorrer em ambas as cópias do gene para causar o distúrbio. Como é improvável que as mulheres tenham duas cópias alteradas desse gene, os homens são afetados por distúrbios recessivos ligados ao X com muito mais frequência do que as mulheres. Uma característica da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços ligados ao X para seus filhos.

Outros nomes para esta condição

  • Agranulocitose congênita
  • Neutropenia congênita
  • Agranulocitose genética infantil
  • Doença de Kostmann
  • Agranulocitose de Kostmann
  • Síndrome de Kostmann
  • Neutropenia genética infantil grave

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

  • Berliner N. Lições da neutropenia congênita: 50 anos de progresso na compreensão da mielopoiese. Sangue. 15 de junho de 2008; 111 (12): 5427-32. doi: 10.1182 / blood-2007-10-077396. Análise. Citação no PubMed
  • Dale DC, Makaryan V. ELANE-Related Neutropenia. 17 de junho de 2002 [atualizado em 23 de agosto de 2018]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/ Citação no PubMed
  • Fioredda F, Iacobelli S, van Biezen A, Gaspar B, Ancliff P, Donadieu J, Aljurf M, Peters C, Calvillo M, Matthes-Martin S, Morreale G, van 't Veer-Tazelaar N, de Wreede L, Al Seraihy A, Yesilipek A, Fischer A, Bierings M, Ozturk G, Smith O, Veys P, Ljungman P, Peffault de Latour R, Sánchez de Toledo Codina J, Or R, Ganser A, Afanasyev B, Wynn R, Kalwak K, Marsh J, Dufour C; Anemia aplástica severa, o erro inato e os grupos de trabalho de doenças pediátricas da Sociedade Europeia de Transplante de Medula Óssea e Sangue (EBMT) e Transplante de Células Tronco para Imunodeficiências na Europa (SCETIDE). Transplante de células-tronco na neutropenia congênita grave: uma análise da European Society for Blood and Marrow Transplantation. Sangue. 15 de outubro de 2015; 126 (16): 1885-92; questionário 1970. doi: 10.1182 / blood-2015-02-628859. Epub 2015, 16 de julho. Citação no PubMed
  • Makaryan V, Zeidler C, Bolyard AA, Skokowa J, Rodger E, Kelley ML, Boxer LA, Bonilla MA, Newburger PE, Shimamura A, Zhu B, Rosenberg PS, Link DC, Welte K, Dale DC. A diversidade de mutações e resultados clínicos para neutropenia associada a ELANE. Curr Opin Hematol. Janeiro de 2015; 22 (1): 3-11. doi: 10.1097 / MOH.0000000000000105. Análise. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Rosenberg PS, Alter BP, Link DC, Stein S, Rodger E, Bolyard AA, Aprikyan AA, Bonilla MA, Dror Y, Kannourakis G, Newburger PE, Boxer LA, Dale DC. Mutações da elastase de neutrófilos e risco de leucemia na neutropenia congênita grave. Br J Haematol. Janeiro de 2008; 140 (2): 210-3. Epub, 20 de novembro de 2007. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Rosenthal EA, Makaryan V, Burt AA, Crosslin DR, Kim DS, Smith JD, Nickerson DA, Reiner AP, Rich SS, Jackson RD, Ganesh SK, Polfus LM, Qi L, Dale DC; University of Washington, Center for Mendelian Genomics, Jarvik GP. Associação entre contagem absoluta de neutrófilos e variação em TCIRG1: The NHLBI Exome Sequencing Project. Genet Epidemiol. Set 2016; 40 (6): 470-4. doi: 10.1002 / gepi.21976. Epub 2016, 27 de maio. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Schäffer AA, Klein C. Heterogeneidade genética na neutropenia congênita grave: quantas vias aberrantes podem matar um neutrófilo? Curr Opin Allergy Clin Immunol. Dezembro de 2007; 7 (6): 481-94. Análise. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Shu Z, Li XH, Bai XM, Zhang ZY, Jiang LP, Tang XM, Zhao XD. Características clínicas da neutropenia congênita grave causada por novas mutações no gene ELANE. Pediatr Infect Dis J. Fev. 2015; 34 (2): 203-7. doi: 10.1097 / INF.0000000000000522. Citação no PubMed
  • Skokowa J, Dale DC, Touw IP, Zeidler C, Welte K. Severe congenital neutropenias. Nat Rev Dis Primers. 8 de junho de 2017; 3: 17032. doi: 10.1038 / nrdp.2017.32. Análise. Citação no PubMed
  • Xia J, Bolyard AA, Rodger E, Stein S, Aprikyan AA, Dale DC, Link DC. Prevalência de mutações em ELANE, GFI1, HAX1, SBDS, WAS e G6PC3 em pacientes com neutropenia congênita grave. Br J Haematol. Novembro de 2009; 147 (4): 535-42. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07888.x. Epub 2009, 22 de setembro. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Zeidler C, Germeshausen M, Klein C, Welte K. Implicações clínicas das mutações do receptor ELA2-, HAX1- e G-CSF (CSF3R) em neutropenia congênita grave. Br J Haematol. Fevereiro de 2009; 144 (4): 459-67. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2008.07425.x. Epub 2008 dez. Revisão. Citação no PubMed
Ampliar imagem

Permaneça conectado

Inscreva-se para receber o boletim informativo My MedlinePlusO que é isso?IR

Tópicos de saúde relacionados

ENCICLOPÉDIA MÉDICA

Compreendendo a genética

Isenção de responsabilidade

O MedlinePlus fornece links para informações de saúde do National Institutes of Health e de outras agências do governo federal. O MedlinePlus também oferece links para informações de saúde de sites não governamentais. Veja nossa isenção de responsabilidade sobre links externos e nossas diretrizes de qualidade.

O Genetics Home Reference se fundiu com o MedlinePlus. O conteúdo de referência do Genetics Home agora pode ser encontrado na seção 'Genetics' do MedlinePlus. Saber mais


o que é uma mutação missense

As informações neste site não devem ser usadas como um substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.