Função Normal
o PCSK9 gene fornece instruções para a produção de uma proteína que ajuda a regular a quantidade de colesterol na corrente sanguínea. O colesterol é uma substância cerosa, semelhante à gordura, produzida no corpo e obtida a partir de alimentos provenientes de animais.
A proteína PCSK9 controla o número de receptores de lipoproteínas de baixa densidade, que são proteínas na superfície das células. Esses receptores desempenham um papel crítico na regulação dos níveis de colesterol no sangue. Os receptores se ligam a partículas chamadas lipoproteínas de baixa densidade (LDLs), que são as principais transportadoras do colesterol no sangue. Os receptores de lipoproteínas de baixa densidade são particularmente abundantes no fígado, o órgão responsável pela remoção da maior parte do excesso de colesterol do corpo.
O número de receptores de lipoproteína de baixa densidade na superfície das células do fígado determina a rapidez com que o colesterol é removido da corrente sanguínea. A proteína PCSK9 quebra os receptores da lipoproteína de baixa densidade antes que eles atinjam a superfície da célula, de forma que mais colesterol possa permanecer na corrente sanguínea.
Condições de saúde relacionadas a mudanças genéticas
Hipercolesterolemia familiar
Os pesquisadores identificaram mais de 50 PCSK9 mutações genéticas que causam hipercolesterolemia familiar. A maioria dessas mutações altera os blocos de construção de uma única proteína (aminoácidos) na proteína PCSK9. Os pesquisadores descrevem as mutações responsáveis pela hipercolesterolemia familiar como 'ganho de função' porque parecem aumentar a atividade da proteína PCSK9.
A atividade aumentada da proteína PCSK9 alterada faz com que os receptores da lipoproteína de baixa densidade sejam quebrados mais rapidamente do que o normal, reduzindo o número de receptores na superfície das células do fígado. Com menos receptores para remover LDLs do sangue, pessoas com mutações de ganho de função no PCSK9 gene têm níveis de colesterol no sangue muito elevados. À medida que o excesso de colesterol circula pela corrente sanguínea, ele é depositado anormalmente em tecidos como a pele, tendões e artérias que fornecem sangue ao coração (artérias coronárias). O acúmulo de colesterol nas paredes das artérias coronárias aumenta muito o risco de uma pessoa ter um ataque cardíaco.
um cromossomo tem uma inversão. que descreve uma inversão pericêntrica?
A maioria das pessoas com hipercolesterolemia familiar herda uma cópia alterada do PCSK9 gene de um pai afetado e uma cópia normal do gene do outro pai. Esses casos estão associados a um risco aumentado de doença cardíaca precoce, geralmente começando aos 40 ou 50 anos. Raramente, uma pessoa com hipercolesterolemia familiar nasce com duas cópias mutadas do PCSK9 gene. Essa situação ocorre quando a pessoa tem dois pais afetados, cada um dos quais passa adiante uma cópia alterada do gene. A presença de dois PCSK9 as mutações genéticas resultam em uma forma mais grave de hipercolesterolemia que geralmente aparece na infância.
Mais sobre esta condição de saúdeHipobetalipoproteinemia familiar
MedlinePlus Genetics fornece informações sobre hipobetalipoproteinemia familiar
Mais sobre esta condição de saúdeOutros transtornos
Outras mutações no PCSK9 gene resultam em níveis reduzidos de colesterol no sangue (hipocolesterolemia). Essas alterações genéticas reduzem a atividade da proteína PCSK9 ou diminuem a quantidade dessa proteína que é produzida nas células. Os pesquisadores descrevem esse tipo de mutação como 'perda de função'. Mutações de perda de função no PCSK9 gene parece ser mais comum do que mutações de ganho de função, que causam hipercolesterolemia familiar (descrito acima).
Mutações de perda de função no PCSK9 gene prejudica a quebra de receptores de lipoproteína de baixa densidade, o que leva a um aumento no número de receptores na superfície das células do fígado. Os receptores extras podem remover os LDLs do sangue mais rapidamente do que o normal, o que diminui a quantidade de colesterol que circula na corrente sanguínea. Estudos sugerem que pessoas com níveis reduzidos de colesterol causados por PCSK9 as mutações têm um risco significativamente menor do que a média de desenvolver doenças cardíacas.
Os pesquisadores suspeitam que mudanças normais (polimorfismos) no PCSK9 gene são responsáveis por algumas das variações nos níveis de colesterol no sangue entre pessoas sem distúrbios hereditários de colesterol. Em particular, os cientistas estão trabalhando para determinar quais polimorfismos estão associados a níveis relativamente baixos de colesterol no sangue e um risco reduzido de doenças cardíacas.
Outros nomes para este gene
- FH3
- HCHOLA3
- hipercolesterolemia, autossômica dominante 3
- NARC-1
- NARC1
- convertase 1 regulada por apoptose neural
- PCSK9_HUMAN
- Proproteína convertase PC9
- Subtilisina / protease semelhante à kexina PC9
Informações e recursos adicionais
Testes listados no registro de testes genéticos
Artigos científicos no PubMed
Catálogo de genes e doenças da OMIM
Recursos de Pesquisa
Referências
- Abifadel M, Varret M, Rabès JP, Allard D, Ouguerram K, Devillers M, Cruaud C, Benjannet S, Wickham L, Erlich D, Derré A, Villéger L, Farnier M, Beucler I, Bruckert E, Chambaz J, Chanu B , Lecerf JM, Luc G, Moulin P, Weissenbach J, Prat A, Krempf M, Junien C, Seidah NG, Boileau C. Mutações em PCSK9 causam hipercolesterolemia autossômica dominante. Nat Genet. Junho de 2003; 34 (2): 154-6. Citação no PubMed
- Allard D, Amsellem S, Abifadel M, Trillard M, Devillers M, Luc G, Krempf M, Reznik Y, Girardet JP, Fredenrich A, Junien C, Varret M, Boileau C, Benlian P, Rabès JP. Novas mutações do gene PCSK9 causam fenótipo variável de hipercolesterolemia autossômica dominante. Hum Mutat. Novembro de 2005; 26 (5): 497. Errata em: Hum Mutat. Dezembro de 2005; 26 (6): 592. Citação no PubMed
- Berge KE, Ose L., Leren TP. Mutações missense no gene PCSK9 estão associadas à hipocolesterolemia e, possivelmente, ao aumento da resposta à terapia com estatinas. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Maio de 2006; 26 (5): 1094-100. Epub, 19 de janeiro de 2006. Citação no PubMed
- Cameron J, Holla ØL, Ranheim T, Kulseth MA, Berge KE, Leren TP. Efeito de mutações no gene PCSK9 nos receptores de LDL da superfície celular. Hum Mol Genet. 1 de maio de 2006; 15 (9): 1551-8. Epub, 28 de março de 2006. Citação no PubMed
- Chen SN, Ballantyne CM, Gotto AM Jr, Tan Y, Willerson JT, Marian AJ. Um haplótipo PCSK9 comum, abrangendo o polimorfismo de nucleotídeo único que codifica E670G, é um novo marcador genético para os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade plasmática e gravidade da aterosclerose coronariana. J Am Coll Cardiol. 17 de maio de 2005; 45 (10): 1611-9. Epub, 21 de abril de 2005. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. Variações de sequência em PCSK9, LDL baixo e proteção contra doença cardíaca coronária. N Engl J Med. 23 de março de 2006; 354 (12): 1264-72. Citação no PubMed
- Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabès JP, Carrié A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP , Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD. Caracterização da hipercolesterolemia autossômica dominante causada por mutações de ganho de função de PCSK9 e seu tratamento específico com alirocumabe, um anticorpo monoclonal PCSK9. Circ Cardiovasc Genet. Dezembro de 2015; 8 (6): 823-31. doi: 10.1161 / CIRCGENETICS.115.001129. Epub 2015, 15 de setembro. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. Biologia molecular da PCSK9: seu papel no metabolismo do LDL. Trends Biochem Sci. Fevereiro de 2007; 32 (2): 71-7. Epub 2007 9 de janeiro. Revisão. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Kotowski IK, Pertsemlidis A, Luke A, Cooper RS, Vega GL, Cohen JC, Hobbs HH. Um espectro de alelos PCSK9 contribui para os níveis plasmáticos de colesterol de lipoproteína de baixa densidade. Am J Hum Genet. Março de 2006; 78 (3): 410-22. Epub, 20 de janeiro de 2006. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Maxwell KN, Breslow JL. Pró-proteína convertase subtilisina kexina 9: o terceiro locus implicado na hipercolesterolemia autossômica dominante. Curr Opin Lipidol. Abril de 2005; 16 (2): 167-72. Análise. Citação no PubMed
- Maxwell KN, Fisher EA, Breslow JL. A superexpressão de PCSK9 acelera a degradação do LDLR em um compartimento de retículo pós-endoplasmático. Proc Natl Acad Sci U S A. 8 de fevereiro de 2005; 102 (6): 2069-74. Epub, 27 de janeiro de 2005. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Zhao Z, Tuakli-Wosornu Y, Lagace TA, Kinch L, Grishin NV, Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. Caracterização molecular de mutações de perda de função em PCSK9 e identificação de um heterozigoto composto. Am J Hum Genet. Setembro de 2006; 79 (3): 514-23. Epub, 18 de julho de 2006. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
Permaneça conectado
Inscreva-se para receber o boletim informativo My MedlinePlusO que é isso?IRLocalização Genômica
o PCSK9 gene é encontrado em cromossomo 1 .Tópicos de saúde relacionados
- Genes e terapia gênica
- Distúrbios genéticos
ENCICLOPÉDIA MÉDICA
Compreendendo a genética
Isenção de responsabilidade
O MedlinePlus fornece links para informações de saúde do National Institutes of Health e de outras agências do governo federal. O MedlinePlus também oferece links para informações de saúde de sites não governamentais. Veja nossa isenção de responsabilidade sobre links externos e nossas diretrizes de qualidade.
O Genetics Home Reference se fundiu com o MedlinePlus. O conteúdo de referência do Genetics Home agora pode ser encontrado na seção 'Genetics' do MedlinePlus. Saber mais
albumina normal com gap aniônico baixo
As informações neste site não devem ser usadas como um substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.
