Osteopetrose

Para usar os recursos de compartilhamento nesta página, habilite o JavaScript. De Genetics Home Reference. Saber mais

Descrição

A osteopetrose é uma doença óssea que torna os ossos anormalmente densos e propensos a fraturas. Os pesquisadores descreveram vários tipos principais de osteopetrose, que geralmente são diferenciados por seu padrão de herança: autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao X. Os diferentes tipos de transtorno também podem ser distinguidos pela gravidade de seus sinais e sintomas.



A osteopetrose autossômica dominante (ADO), também chamada de doença de Albers-Schönberg, é normalmente o tipo mais brando da doença. Alguns indivíduos afetados não apresentam sintomas. Nessas pessoas, os ossos excepcionalmente densos podem ser descobertos por acidente quando um raio-x é feito por outro motivo. Em indivíduos afetados que desenvolvem sinais e sintomas, as principais características da condição incluem múltiplas fraturas ósseas, curvatura lateral anormal da coluna vertebral ( ) ou outras anomalias da coluna vertebral, artrite nos quadris e uma infecção óssea chamada osteomielite. Esses problemas geralmente se tornam aparentes no final da infância ou adolescência.



A osteopetrose autossômica recessiva (ARO) é uma forma mais grave da doença que se torna aparente na primeira infância. Os indivíduos afetados têm um alto risco de fratura óssea resultante de solavancos e quedas aparentemente menores. Seus ossos cranianos anormalmente densos comprimem os nervos da cabeça e do rosto ( ), frequentemente resultando em perda de visão, perda de audição e paralisia dos músculos faciais. Ossos densos também podem prejudicar a função da medula óssea, impedindo-a de produzir novas células sanguíneas e células do sistema imunológico. Como resultado, as pessoas com osteopetrose grave correm o risco de sangramento anormal, falta de glóbulos vermelhos ( ) e infecções recorrentes. Nos casos mais graves, essas anormalidades da medula óssea podem ser fatais na primeira infância.



Outras características da osteopetrose autossômica recessiva podem incluir crescimento lento e baixa estatura, anormalidades dentárias e aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia). Dependendo das alterações genéticas envolvidas, as pessoas com osteopetrose grave também podem ter anormalidades cerebrais, deficiência intelectual ou convulsões recorrentes (epilepsia).

Alguns indivíduos foram diagnosticados com osteopetrose autossômica intermediária (IAO), uma forma do distúrbio que pode ter um padrão de herança autossômico dominante ou autossômico recessivo. Os sinais e sintomas desta condição tornam-se perceptíveis na infância e incluem um risco aumentado de fratura óssea e anemia. Pessoas com essa forma do distúrbio geralmente não apresentam anomalias da medula óssea com risco de vida. No entanto, alguns indivíduos afetados apresentam depósitos anormais de cálcio (calcificações) no cérebro, deficiência intelectual e uma forma de doença renal chamada acidose tubular renal.



Raramente, a osteopetrose pode ter um padrão de herança ligado ao X. Além de ossos anormalmente densos, a forma ligada ao X do distúrbio é caracterizada por inchaço anormal causado por um acúmulo de líquido (linfedema) e uma condição chamada displasia ectodérmica anidrótica que afeta a pele, cabelo, dentes e glândulas sudoríparas. Os indivíduos afetados também têm um sistema imunológico com defeito (imunodeficiência), que permite o desenvolvimento de infecções graves e recorrentes. Os pesquisadores costumam se referir a essa condição como OL-EDA-ID, um acrônimo derivado de cada uma das principais características do transtorno.

Frequência

A osteopetrose autossômica dominante é a forma mais comum da doença, afetando cerca de 1 em 20.000 pessoas. A osteopetrose autossômica recessiva é mais rara, ocorrendo em cerca de 1 em 250.000 pessoas.

Outras formas de osteopetrose são muito raras. Apenas alguns casos de osteopetrose autossômica intermediária e OL-EDA-ID foram relatados na literatura médica.



Causas

Mutações em pelo menos nove genes causam os vários tipos de osteopetrose. Mutações no CLCN7 gene são responsáveis ​​por cerca de 75 por cento dos casos de osteopetrose autossômica dominante, 10 a 15 por cento dos casos de osteopetrose autossômica recessiva e todos os casos conhecidos de osteopetrose autossômica intermediária. TCIRG1 mutações genéticas causam cerca de 50 por cento dos casos de osteopetrose autossômica recessiva. Mutações em outros genes são causas menos comuns de formas autossômicas dominantes e autossômicas recessivas do transtorno. O tipo de osteopetrose ligada ao X, OL-EDA-ID, resulta de mutações no IKBKG gene. Em cerca de 30 por cento de todos os casos de osteopetrose, a causa da doença é desconhecida.

Os genes associados à osteopetrose estão envolvidos na formação, desenvolvimento e função de células especializadas chamadas osteoclastos. Essas células quebram o tecido ósseo durante a remodelação óssea, um processo normal no qual o osso velho é removido e um novo osso é criado para substituí-lo. Os ossos são constantemente remodelados e o processo é cuidadosamente controlado para garantir que os ossos permaneçam fortes e saudáveis.

Mutações em qualquer um dos genes associados à osteopetrose levam a osteoclastos anormais ou ausentes. Sem osteoclastos funcionais, o osso velho não é quebrado à medida que o novo osso é formado. Como resultado, os ossos do esqueleto tornam-se anormalmente densos. Os ossos também são estruturalmente anormais, o que os torna propensos a fraturas. Esses problemas com a remodelação óssea são a base de todas as principais características da osteopetrose.

Saiba mais sobre os genes associados à Osteopetrose

  • CLCN7
  • IKBKG
  • ITGB3
  • TCIRG1
  • TNFRSF11A

Informações adicionais do NCBI Gene:

Herança

A osteopetrose pode ter vários padrões diferentes de herança. Mais comumente, o distúrbio tem um , o que significa que uma cópia de um gene alterado em cada célula é suficiente para causar o distúrbio. A maioria das pessoas com osteopetrose autossômica dominante herda a condição de um dos pais afetados.

A osteopetrose também pode ser herdada em um , o que significa que ambas as cópias de um gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.


meias de compressão para varizes

OL-EDA-ID é herdado em um . o IKBKG gene está localizado no cromossomo X, que é um dos dois . Nos homens (que têm apenas um cromossomo X), uma cópia alterada do gene em cada célula é suficiente para causar a doença. Nas mulheres (que têm dois cromossomos X), uma mutação teria que ocorrer em ambas as cópias do gene para causar o distúrbio. Como é improvável que as mulheres tenham duas cópias alteradas desse gene, os homens são afetados por distúrbios recessivos ligados ao X com muito mais frequência do que as mulheres. Uma característica da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços ligados ao X para seus filhos.

Outros nomes para esta condição

  • Osteopetrose congênita
  • Doença do osso de mármore
  • Osteopetroses

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

  • Balemans W, Van Wesenbeeck L, Van Hul W. Uma visão clínica e molecular das osteopetroses humanas. Calcif Tissue Int. Novembro de 2005; 77 (5): 263-74. Epub 16 de novembro de 2005. Revisão. Citação no PubMed
  • Del Fattore A, Cappariello A, Teti A. Genética, patogênese e complicações da osteopetrose. Osso. Janeiro de 2008; 42 (1): 19-29. Epub 2007, 30 de agosto. Revisão. Citação no PubMed
  • Del Fattore A, Peruzzi B, Rucci N, Recchia I, Cappariello A, Longo M, Fortunati D, Ballanti P, Iacobini M, Luciani M, Devito R, Pinto R, Caniglia M, Lanino E, Messina C, Cesaro S, Letizia C, Bianchini G, Fryssira H, Grabowski P, Shaw N, Bishop N, Hughes D, Kapur RP, Datta HK, Taranta A, Fornari R, Migliaccio S, Teti A. Análise clínica, genética e celular de 49 pacientes osteopetróticos: implicações para o diagnóstico e tratamento. J Med Genet. Abril de 2006; 43 (4): 315-25. Epub, 23 de agosto de 2005. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Sobacchi C, Frattini A, Pomar P, Porras O, Tezcan I, Andolina M, Babul-Hirji R, Baric I, Canham N, Chitayat D, Dupuis-Girod S, Ellis I, Etzioni A, Fasth A, Fisher A, Gerritsen B, Gulino V, Horwitz E, Klamroth V, Lanino E, Mirolo M, Musio A, Matthijs G, Nonomaya S, Notarangelo LD, Ochs HD, Superti Furga A, Valiaho J, van Hove JL, Vihinen M, Vujic D, Vezzoni P, Villa A. O espectro mutacional da osteopetrose autossômica recessiva maligna humana. Hum Mol Genet. 15 de agosto de 2001; 10 (17): 1767-73. Citação no PubMed
  • Sobacchi C, Villa A, Schulz A, Kornak U. Osteopetrose Relacionada a CLCN7. 12 de fevereiro de 2007 [atualizado em 9 de junho de 2016]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1127/ Citação no PubMed
  • Stark Z, Savarirayan R. Osteopetrosis. Orphanet J Rare Dis. 20 de fevereiro de 2009; 4: 5. doi: 10.1186 / 1750-1172-4-5. Análise. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Tolar J, Teitelbaum SL, Orchard PJ. Osteopetrose. N Engl J Med. 30 de dezembro de 2004; 351 (27): 2839-49. Análise. Citação no PubMed
  • Villa A, Guerrini MM, Cassani B, Pangrazio A, Sobacchi C. Osteopetrose autossômica recessiva maligna infantil: os ricos e os pobres. Calcif Tissue Int. Janeiro de 2009; 84 (1): 1-12. doi: 10.1007 / s00223-008-9196-4. Epub 12 de dezembro de 2008. Revisão. Citação no PubMed
Aconselhamento genético

Permaneça conectado

Inscreva-se para receber o boletim informativo My MedlinePlusO que é isso?IR

Tópicos de saúde relacionados

ENCICLOPÉDIA MÉDICA

Compreendendo a genética

Isenção de responsabilidade

O MedlinePlus fornece links para informações de saúde do National Institutes of Health e de outras agências do governo federal. O MedlinePlus também fornece links para informações de saúde de sites não governamentais. Veja nossa isenção de responsabilidade sobre links externos e nossas diretrizes de qualidade.

O Genetics Home Reference se fundiu com o MedlinePlus. O conteúdo de referência do Genetics Home agora pode ser encontrado na seção 'Genetics' do MedlinePlus. Saber mais

As informações contidas neste site não devem ser usadas como substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.