Descrição
A mucolipidose II alfa / beta (também conhecida como doença das células I) é uma doença progressivamente debilitante que afeta muitas partes do corpo. A maioria dos indivíduos afetados não sobrevive após a primeira infância.
Ao nascer, as crianças com mucolipidose II alfa / beta são pequenas e apresentam tônus muscular fraco (hipotonia) e choro fraco. Os indivíduos afetados crescem lentamente após o nascimento e geralmente param de crescer durante o segundo ano de vida. O desenvolvimento é atrasado, principalmente o desenvolvimento da fala e das habilidades motoras, como sentar e ficar em pé.
Crianças com mucolipidose II alfa / beta geralmente apresentam várias anormalidades ósseas, muitas das quais estão presentes ao nascimento. Os indivíduos afetados podem ter uma parte superior das costas anormalmente arredondada ( 
), pés que estão girados de forma anormal ( ), quadris deslocados, ossos longos de formato incomum e mãos e dedos curtos. Pessoas com essa condição também apresentam deformidades articulares (contraturas) que afetam significativamente a mobilidade. A maioria das crianças com mucolipidose II alfa / beta não desenvolve a capacidade de andar independentemente. Os indivíduos afetados apresentam disostose múltipla, que se refere a múltiplas anormalidades esqueléticas observadas no raio-x.
Outras características da mucolipidose II alfa / beta incluem uma bolsa protuberante suave ao redor do umbigo (umbilical ) ou abdômen inferior (hérnia inguinal), anormalidades da válvula cardíaca, características faciais de aparência distinta que são descritas como e crescimento excessivo das gengivas ( ) pode endurecer, resultando em uma voz rouca. A via aérea é estreita, o que pode contribuir para infecções respiratórias prolongadas ou recorrentes. Os indivíduos afetados também podem ter infecções de ouvido recorrentes, o que pode levar à perda de audição.
Frequência
A mucolipidose II alfa / beta é uma doença rara, embora sua prevalência exata seja desconhecida. Estima-se que ocorra em cerca de 1 em 100.000 a 400.000 indivíduos em todo o mundo.
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Causas
Mutações no GNPTAB gene causa mucolipidose II alfa / beta. Este gene fornece instruções para fazer parte de uma enzima chamada GlcNAc-1-fosfotransferase. Esta enzima ajuda a preparar certas enzimas recém-produzidas para o transporte aos lisossomas. são compartimentos dentro da célula que usam enzimas digestivas para quebrar grandes moléculas em moléculas menores que podem ser reutilizadas pelas células. A GlcNAc-1-fosfotransferase está envolvida no processo de anexar uma molécula chamada manose-6-fosfato (M6P) a enzimas digestivas específicas. Assim como a bagagem é etiquetada no aeroporto para direcioná-la ao destino correto, as enzimas são freqüentemente 'etiquetadas' depois de feitas para que cheguem onde são necessárias na célula. M6P atua como uma etiqueta que indica que uma enzima digestiva deve ser transportada para o lisossoma.
Mutações no GNPTAB gene que causa mucolipidose II alfa / beta impede a produção de qualquer GlcNAc-1-fosfotransferase funcional. Sem esta enzima, as enzimas digestivas não podem ser marcadas com M6P e transportadas para os lisossomos. Em vez disso, eles acabam fora da célula e aumentam a atividade digestiva. A falta de enzimas digestivas nos lisossomos faz com que grandes moléculas se acumulem ali. As condições que fazem com que as moléculas se acumulem dentro dos lisossomas, incluindo a mucolipidose II alfa / beta, são chamadas de distúrbios de armazenamento lisossomal. Os sinais e sintomas da mucolipidose II alfa / beta são provavelmente causados pela falta de enzimas digestivas nos lisossomos e pelos efeitos que essas enzimas têm fora da célula.
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Mutações no GNPTAB gene também pode causar um distúrbio semelhante, mas mais brando, chamado mucolipidose III alfa / beta . Em vez de impedir a produção de qualquer enzima, essas mutações reduzem a atividade da GlcNAc-1-fosfotransferase. A mucolipidose III alfa / beta e a mucolipidose II alfa / beta representam duas extremidades de um espectro de gravidade da doença.
Saiba mais sobre o gene associado à Mucolipidose II alfa / beta
Herança
Esta condição é herdada em um , o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.
Outros nomes para esta condição
- Doença de células I
- Doença de células de inclusão
- MLII
- Mucolipidose II
- Mucolipidose tipo II
Informações e recursos adicionais
Informações de testes genéticos
Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras
Apoio ao paciente e recursos de defesa
Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov
Catálogo de genes e doenças da OMIM
Artigos científicos no PubMed
Referências
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