Doença de Hirschsprung

Para usar os recursos de compartilhamento nesta página, habilite o JavaScript. De Genetics Home Reference. Saber mais

Descrição

A doença de Hirschsprung é uma doença intestinal caracterizada pela ausência de nervos em partes do intestino. Essa condição ocorre quando os nervos no intestino (nervos entéricos) não se formam adequadamente durante o desenvolvimento antes do nascimento (desenvolvimento embrionário). Essa condição é geralmente identificada nos primeiros dois meses de vida, embora casos menos graves possam ser diagnosticados mais tarde na infância.



Os nervos entéricos desencadeiam as contrações musculares que movem as fezes através do intestino. Sem esses nervos em partes do intestino, o material não pode ser empurrado, causando constipação severa ou bloqueio completo do intestino em pessoas com doença de Hirschsprung. Outros sinais e sintomas dessa condição incluem vômitos, dor ou inchaço abdominal, diarréia, má alimentação, desnutrição e crescimento lento. Pessoas com esta doença correm o risco de desenvolver doenças mais graves, como inflamação do intestino (enterocolite) ou um orifício na parede do intestino (perfuração intestinal), que podem causar infecções graves e podem ser fatais.



Existem dois tipos principais de doença de Hirschsprung, conhecida como doença do segmento curto e doença do segmento longo, que são definidas pela região do intestino sem células nervosas. Na doença de segmento curto, faltam células nervosas apenas no último segmento do intestino grosso (cólon). Esse tipo é mais comum, ocorrendo em aproximadamente 80 por cento das pessoas com a doença de Hirschsprung. Por razões desconhecidas, a doença do segmento curto é quatro vezes mais comum em homens do que em mulheres. A doença de segmento longo ocorre quando as células nervosas estão ausentes na maior parte do intestino grosso e é o tipo mais grave. A doença de segmento longo é encontrada em aproximadamente 20 por cento das pessoas com doença de Hirschsprung e afeta homens e mulheres igualmente. Muito raramente, as células nervosas estão faltando em todo o intestino grosso e, às vezes, parte do (aganglionose colônica total) ou de todo o intestino grosso e delgado (aganglionose intestinal total).




o que significa baixa absorção de t3

A doença de Hirschsprung pode ocorrer em combinação com outras condições, como Síndrome de Waardenburg , tipo IV; Síndrome de Mowat-Wilson ; ou síndrome de hipoventilação central congênita . Esses casos são descritos como sindrômicos. A doença de Hirschsprung também pode ocorrer sem outras condições e esses casos são referidos como isolados ou não sindrômicos.

Frequência

A doença de Hirschsprung ocorre em aproximadamente 1 em 5.000 recém-nascidos.




termo médico para partes do corpo

Causas

A doença de Hirschsprung isolada pode resultar de mutações em um dos vários genes, incluindo o DIREITO , EDNRB , e EDN3 genes. No entanto, a genética dessa condição parece complexa e não é totalmente compreendida. Embora uma mutação em um único gene às vezes cause a doença, em alguns casos podem ser necessárias mutações em vários genes. A causa genética da doença é desconhecida em aproximadamente metade dos indivíduos afetados.

Mutações no DIREITO gene são a causa genética mais comum conhecida da doença de Hirschsprung. o DIREITO gene fornece instruções para a produção de uma proteína que está envolvida na sinalização dentro das células. Essa proteína parece ser essencial para o desenvolvimento normal de vários tipos de células nervosas, incluindo os nervos do intestino. Mutações no DIREITO O gene que causa a doença de Hirschsprung resulta em uma versão não funcional da proteína RET que não pode transmitir sinais dentro das células. Sem a sinalização da proteína RET, os nervos entéricos não se desenvolvem adequadamente. A ausência desses nervos leva aos problemas intestinais característicos da doença de Hirschsprung.

o EDNRB gene fornece instruções para fazer uma proteína chamada receptor de endotelina tipo B. Quando esta proteína interage com outras proteínas chamadas endotelinas, ela transmite informações de fora da célula para dentro da célula, sinalizando para muitos processos celulares importantes. o EDN3 gene fornece instruções para uma proteína chamada endotelina 3, uma das endotelinas que interage com o receptor da endotelina do tipo B. Juntos, a endotelina 3 e o receptor da endotelina do tipo B desempenham um papel importante na formação normal dos nervos entéricos. Mudanças no EDNRB gene ou o EDN3 O gene interrompe o funcionamento normal do receptor da endotelina tipo B ou da proteína da endotelina 3, impedindo-os de transmitir sinais importantes para o desenvolvimento dos nervos entéricos. Como resultado, esses nervos não se formam normalmente durante o desenvolvimento embrionário. A falta de nervos entéricos impede que as fezes se movam através do intestino, causando constipação severa e obstrução intestinal.



Saiba mais sobre os genes associados à doença de Hirschsprung

Informações adicionais do NCBI Gene:


tipos de instalações na área da saúde

Herança

Aproximadamente 20 por cento dos casos da doença de Hirschsprung ocorrem em vários membros da mesma família. O restante dos casos ocorre em pessoas sem histórico do transtorno em suas famílias.

A doença de Hirschsprung parece ter uma , o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula pode ser suficiente para causar o distúrbio. A herança é considerada como tendo penetrância incompleta porque nem todas as pessoas que herdam o gene alterado de um dos pais desenvolvem a doença de Hirschsprung.

Outros nomes para esta condição

  • Megacólon aganglionar
  • Aganglionose intestinal congênita
  • Megacólon congênito
  • Doença de Hirschsprung
  • HSCR

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

  • Alves MM, Sribudiani Y, Brouwer RW, Amiel J, Antiñolo G, Borrego S, Ceccherini I, Chakravarti A, Fernández RM, Garcia-Barcelo MM, Griseri P, Lyonnet S, Tam PK, van Ijcken WF, Eggen BJ, te Meerman GJ, Hofstra RM. A contribuição de variantes raras e comuns determina doenças complexas - doença de Hirschsprung como modelo. Dev Biol. 1 de outubro de 2013; 382 (1): 320-9. doi: 10.1016 / j.ydbio.2013.05.019. Epub 2013 23 de maio. Revisão. Citação no PubMed
  • Amiel J, Attié T, Jan D, Pelet A, Edery P, Bidaud C, Lacombe D, Tam P, Simeoni J, Flori E, Nihoul-Fékété C, Munnich A, Lyonnet S. Mutações do receptor heterozigoto da endotelina B (EDNRB) em doença de Hirschsprung isolada. Hum Mol Genet. Março de 1996; 5 (3): 355-7. Citação no PubMed
  • Edery P, Lyonnet S, Mulligan LM, Pelet A, Dow E, Abel L, Holder S, Nihoul-Fékété C, Ponder BA, Munnich A. Mutações do proto-oncogene RET na doença de Hirschsprung. Natureza. 27 de janeiro de 1994; 367 (6461): 378-80. Citação no PubMed
  • Jiang Q, Arnold S, Heanue T, Kilambi KP, Doan B, Kapoor A, Ling AY, Sosa MX, Guy M, Jiang Q, Burzynski G, West K, Bessling S, Griseri P, Amiel J, Fernandez RM, Verheij JB , Hofstra RM, Borrego S, Lyonnet S, Ceccherini I, Gray JJ, Pachnis V, McCallion AS, Chakravarti A. A perda funcional de semaforina 3C e / ou semaforina 3D e sua interação epistática com ret são críticas para o risco de doença de Hirschsprung. Am J Hum Genet. 2 de abril de 2015; 96 (4): 581-96. doi: 10.1016 / j.ajhg.2015.02.014. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
  • Lecerf L, Kavo A, Ruiz-Ferrer M, Baral V, Watanabe Y, Chaoui A, Pingault V, Borrego S, Bondurand N. Um comprometimento dos elementos regulatórios SOX10 de longa distância está na base da doença de Hirschsprung isolada. Hum Mutat. Março de 2014; 35 (3): 303-7. doi: 10.1002 / humu.22499. Epub 2014, 8 de janeiro. Citação no PubMed
  • Natarajan D, Marcos-Gutierrez C, Pachnis V, de Graaff E. Requisito de sinalização pelo receptor tirosina quinase RET para a migração direcionada de células progenitoras do sistema nervoso entérico durante a embriogênese de mamíferos. Desenvolvimento. Novembro de 2002; 129 (22): 5151-60. Citação no PubMed
  • Pasini B, Borrello MG, Greco A, Bongarzone I, Luo Y, Mondellini P, Alberti L, Miranda C, Arighi E, Bocciardi R, et al. Efeito da perda de função das mutações RET que causam a doença de Hirschsprung. Nat Genet. Maio de 1995; 10 (1): 35-40. Citação no PubMed
  • Svensson PJ, Von Tell D, Molander ML, Anvret M, Nordenskjöld A. Uma mutação de frameshift heterozigótica no gene da endotelina-3 (EDN-3) na doença de Hirschsprung isolada. Pediatr Res. Maio de 1999; 45 (5 Pt 1): 714-7. Citação no PubMed
  • Tam PK, Garcia-Barceló M. Base genética da doença de Hirschsprung. Pediatr Surg Int. Julho de 2009; 25 (7): 543-58. doi: 10.1007 / s00383-009-2402-2. Epub 2009 12 de junho. Revisão. Citação no PubMed
  • Wallace AS, Anderson RB. Interações genéticas e genes modificadores na doença de Hirschsprung. World J Gastroenterol. 7 de dezembro de 2011; 17 (45): 4937-44. doi: 10.3748 / wjg.v17.i45.4937. Análise. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
Ampliar imagem

Permaneça conectado

Inscreva-se para receber o boletim informativo My MedlinePlusO que é isso?IR

Tópicos de saúde relacionados

ENCICLOPÉDIA MÉDICA

Compreendendo a genética

Isenção de responsabilidade

O MedlinePlus fornece links para informações de saúde do National Institutes of Health e de outras agências do governo federal. O MedlinePlus também oferece links para informações de saúde de sites não governamentais. Veja nossa isenção de responsabilidade sobre links externos e nossas diretrizes de qualidade.

O Genetics Home Reference se fundiu com o MedlinePlus. O conteúdo de referência do Genetics Home agora pode ser encontrado na seção 'Genetics' do MedlinePlus. Saber mais

As informações neste site não devem ser usadas como um substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.