Anemia de Fanconi

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Descrição

A anemia de Fanconi é uma doença que afeta muitas partes do corpo. Pessoas com essa condição podem ter insuficiência da medula óssea, anormalidades físicas, defeitos de órgãos e um risco aumentado de certos tipos de câncer.




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A principal função da medula óssea é produzir novas células sanguíneas. Isso inclui os glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio para os tecidos do corpo; , que combatem infecções; e , que são necessários para a coagulação normal do sangue. Aproximadamente 90 por cento das pessoas com anemia de Fanconi têm função da medula óssea prejudicada, o que leva a uma diminuição na produção de todas as células sanguíneas ( ) Os indivíduos afetados experimentam cansaço extremo (fadiga) devido ao baixo número de glóbulos vermelhos ( ), infecções frequentes devido ao baixo número de glóbulos brancos (neutropenia) e problemas de coagulação devido ao baixo número de plaquetas (trombocitopenia). Pessoas com anemia de Fanconi também podem desenvolver síndrome mielodisplásica, uma condição na qual as células sanguíneas imaturas não se desenvolvem normalmente.



Mais da metade das pessoas com anemia de Fanconi apresentam anormalidades físicas. Essas anormalidades podem envolver coloração irregular da pele, como pele estranhamente clara (hipopigmentação) ou , que são manchas planas na pele que são mais escuras do que a área circundante. Outros possíveis sintomas da anemia de Fanconi incluem polegares ou antebraços malformados e outros problemas esqueléticos, incluindo baixa estatura; rins malformados ou ausentes e outros defeitos de ; anormalidades gastrointestinais; defeitos cardíacos; anomalias oculares, como olhos pequenos ou de formato anormal; e orelhas malformadas e perda auditiva. Pessoas com essa condição podem ter órgãos genitais anormais ou malformações do sistema reprodutor. Como resultado, a maioria dos homens afetados e cerca de metade das mulheres afetadas não podem ter filhos biológicos (são inférteis). Sinais e sintomas adicionais podem incluir anormalidades do (sistema nervoso central), incluindo aumento de fluido no centro do cérebro (hidrocefalia) ou cabeça de tamanho anormalmente pequeno ( )



Indivíduos com anemia de Fanconi têm um risco aumentado de desenvolver um câncer de células formadoras de sangue na medula óssea, denominado (AML) ou tumores da cabeça, pescoço, pele, sistema gastrointestinal ou trato genital. A probabilidade de desenvolver um desses cânceres em pessoas com anemia de Fanconi está entre 10 e 30 por cento.

Frequência

A anemia de Fanconi ocorre em 1 em 160.000 indivíduos em todo o mundo. Essa condição é mais comum entre pessoas de ascendência judia asquenazi, a população cigana da Espanha e negros sul-africanos.



Causas

Mutações em pelo menos 15 genes podem causar anemia de Fanconi. As proteínas produzidas a partir desses genes estão envolvidas em um processo celular conhecido como via de AF. A via FA é ligada (ativada) quando o processo de fazer novas cópias do DNA, denominado , está bloqueado devido a danos no DNA. A via FA envia certas proteínas para a área de dano, o que desencadeia o reparo do DNA para que a replicação do DNA possa continuar.


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A via FA é particularmente responsiva a um certo tipo de dano ao DNA conhecido como ligações cruzadas entre cadeias (ICLs). ICLs ocorrem quando dois blocos de construção de DNA ( ) em fitas opostas de DNA estão anormalmente ligadas ou ligadas entre si, o que interrompe o processo de replicação do DNA. As ICLs podem ser causadas por um acúmulo de substâncias tóxicas produzidas no corpo ou pelo tratamento com certos medicamentos de terapia contra o câncer.

Oito proteínas associadas à anemia de Fanconi se agrupam para formar um complexo conhecido como complexo central de FA. O complexo central de FA ativa duas proteínas, chamadas FANCD2 e FANCI. A ativação dessas duas proteínas traz proteínas de reparo de DNA para a área da ICL para que a ligação cruzada possa ser removida e a replicação do DNA possa continuar.



Oitenta a 90 por cento dos casos de anemia de Fanconi são devidos a mutações em um dos três genes, Fance , FANCC , e FANCG . Esses genes fornecem instruções para a produção de componentes do complexo central de FA. Mutações em qualquer um dos muitos genes associados ao complexo do núcleo de FA farão com que o complexo não funcione e interrompa toda a via de FA. Como resultado, o dano ao DNA não é reparado de forma eficiente e os ICLs aumentam com o tempo. As ICLs paralisam a replicação do DNA, resultando em morte celular anormal devido à incapacidade de fazer novas moléculas de DNA ou crescimento celular descontrolado devido à falta de processos de reparo do DNA. Células que se dividem rapidamente, como e as células do feto em desenvolvimento são particularmente afetadas. A morte dessas células resulta na diminuição das células sanguíneas e nas anormalidades físicas características da anemia de Fanconi. Quando o acúmulo de erros no DNA leva ao crescimento celular descontrolado, os indivíduos afetados podem desenvolver ou outros tipos de câncer.

Saiba mais sobre os genes associados à anemia de Fanconi

  • BRCA2
  • Fance
  • FANCC
  • FANCG

Informações adicionais do NCBI Gene:

Herança

A anemia de Fanconi é mais frequentemente herdada em uma , o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.


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Muito raramente, esta condição é herdada em um . O gene associado à anemia de Fanconi recessiva ligada ao X está localizado no cromossomo X, que é um dos dois cromossomos sexuais. Nos homens (que têm apenas um cromossomo X), uma cópia alterada do gene em cada célula é suficiente para causar a doença. Nas mulheres (que têm dois cromossomos X), uma mutação teria que ocorrer em ambas as cópias do gene para causar o distúrbio. Como é improvável que as mulheres tenham duas cópias alteradas desse gene, os homens são afetados por distúrbios recessivos ligados ao X com muito mais frequência do que as mulheres. Uma característica da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços ligados ao X para seus filhos.

Outros nomes para esta condição

  • FA
  • Anemia hipoplásica de Fanconi
  • Pancitopenia de Fanconi
  • Panmielopatia de Fanconi

Informações e recursos adicionais

Informações de testes genéticos

Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras

Apoio ao paciente e recursos de defesa

Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Artigos científicos no PubMed

Referências

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