Função Normal
o APOB gene fornece instruções para fazer duas versões da proteína apolipoproteína B, uma versão curta chamada apolipoproteína B-48 e uma versão mais longa conhecida como apolipoproteína B-100. Ambas as proteínas são componentes de lipoproteínas, que são partículas que transportam gorduras e substâncias semelhantes a elas (como o colesterol) no sangue.
A apolipoproteína B-48 é produzida no intestino, onde é um bloco de construção de um tipo de lipoproteína chamada quilomicron. Como o alimento é digerido após uma refeição, os quilomícrons são formados para transportar gordura e colesterol do intestino para a corrente sanguínea. Os quilomícrons também são necessários para a absorção de certas vitaminas lipossolúveis, como a vitamina E e a vitamina A.
A apolipoproteína B-100, que é produzida no fígado, é um componente de vários outros tipos de lipoproteínas. Especificamente, esta proteína é um bloco de construção de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDLs), lipoproteínas de densidade intermediária (IDLs) e lipoproteínas de baixa densidade (LDLs). Todas essas moléculas relacionadas transportam gorduras e colesterol na corrente sanguínea.
tomar duas pílulas anticoncepcionais ao mesmo tempo efeitos colaterais
LDLs são os principais portadores do colesterol no sangue. A apolipoproteína B-100 permite que os LDLs se liguem a receptores específicos na superfície das células, particularmente no fígado. Uma vez ligados, os receptores transportam os LDLs para a célula, onde são decompostos para liberar o colesterol. O colesterol é então usado pela célula, armazenado ou removido do corpo.
Condições de saúde relacionadas a mudanças genéticas
Hipercolesterolemia familiar
Mais de 100 mutações no APOB gene são conhecidos por causar hipercolesterolemia familiar. Esta condição é caracterizada por níveis muito elevados de colesterol no sangue e um risco aumentado de desenvolver doenças cardíacas. Cada mutação que causa essa condição altera um único bloco de construção de proteína (aminoácido) em uma região crítica da apolipoproteína B-100. (A apolipoproteína B-48 é normal.) A proteína alterada impede que os LDLs se liguem efetivamente a seus receptores na superfície das células. Como resultado, menos LDLs são removidos do sangue e os níveis de colesterol no sangue são muito mais elevados do que o normal. À medida que o excesso de colesterol circula pela corrente sanguínea, ele é depositado anormalmente em tecidos como a pele, tendões e artérias que fornecem sangue ao coração (artérias coronárias). O acúmulo de colesterol nas paredes das artérias coronárias aumenta muito o risco de uma pessoa ter um ataque cardíaco.
A maioria das pessoas com hipercolesterolemia familiar herda uma cópia alterada do APOB gene de um pai afetado e uma cópia normal do gene do outro pai. Esses casos estão associados a um risco aumentado de doença cardíaca precoce, geralmente começando aos 40 ou 50 anos. Raramente, uma pessoa com hipercolesterolemia familiar nasce com duas cópias mutadas do APOB gene. Essa situação ocorre quando a pessoa tem dois pais afetados, cada um dos quais passa adiante uma cópia alterada do gene. A presença de dois APOB as mutações genéticas resultam em uma forma mais grave de hipercolesterolemia que geralmente aparece na infância.
Mais sobre esta condição de saúde
Cálcio exame de urina de 24 horas
Hipobetalipoproteinemia familiar
Mais de 120 mutações no APOB gene foi encontrado para causar hipobetalipoproteinemia familiar (FHBL), um distúrbio que prejudica a capacidade do corpo de absorver e transportar gordura. Maioria APOB mutações genéticas que causam FHBL levam à produção de apolipoproteína B que é anormalmente curta.
A gravidade da doença depende em grande parte do comprimento da apolipoproteína B. Algumas mutações no APOB gene leva à produção de uma proteína que é mais curta do que a apolipoproteína B-100, mas mais longa do que a apolipoproteína B-48. Nestes casos, a apolipoproteína B-48 normal ainda é produzida no intestino. A apolipoproteína B-48 de comprimento normal pode formar quilomícrons normalmente, mas a apolipoproteína B-100 anormalmente curta produzida no fígado é menos capaz de produzir lipoproteínas. Outras mutações resultam em uma proteína que é mais curta do que a apolipoproteína B-48 e a apolipoproteína B-100. Nestes casos, nenhuma proteína de apolipoproteína B de comprimento normal é produzida. A proteína severamente encurtada não é capaz de formar lipoproteínas no fígado ou no intestino. Geralmente, se ambas as versões da proteína são mais curtas do que a apolipoproteína B-48, os sinais e sintomas são mais graves do que se alguma apolipoproteína B-48 de comprimento normal fosse produzida. Todas essas alterações nas proteínas levam a uma redução da apolipoproteína B funcional. Como resultado, o transporte de gorduras e colesterol da dieta é reduzido ou ausente. Uma diminuição no transporte de gordura reduz a capacidade do corpo de absorver gorduras e vitaminas solúveis em gordura da dieta, levando aos sinais e sintomas de FHBL.
Mais sobre esta condição de saúde
Outros transtornos
Os pesquisadores estão estudando outras variações (polimorfismos) no APOB gene que pode influenciar o risco de doenças cardíacas em pessoas sem distúrbios hereditários de colesterol. Alguns estudos descobriram que certos polimorfismos estão associados a níveis mais elevados de LDLs no sangue e a uma maior chance de desenvolver ou morrer de doenças cardíacas. Outros estudos, entretanto, não mostraram tal associação. É claro que um grande número de fatores genéticos e de estilo de vida, muitos dos quais permanecem desconhecidos, determinam o risco de desenvolver essa condição complexa.
o que é bom para fígado gordo
Outros nomes para este gene
- apoB-100
- apoB-48
- APOB_HUMAN
- apolipoproteína B (incluindo antígeno Ag (x))
Informações e recursos adicionais
Testes listados no registro de testes genéticos
Artigos científicos no PubMed
Catálogo de genes e doenças da OMIM
Recursos de Pesquisa
Referências
- Benn M, Nordestgaard BG, Jensen JS, Grande P, Sillesen H, Tybjaerg-Hansen A. Polimorfismo em APOB associado a níveis aumentados de lipoproteína de baixa densidade em ambos os sexos na população em geral. J Clin Endocrinol Metab. Outubro de 2005; 90 (10): 5797-803. Epub, 19 de julho de 2005. Citação no PubMed
- Burnett JR, Hooper AJ, Hegele RA. Hipobetalipoproteinemia familiar relacionada com APOB. 2021 13 de maio [atualizado em 9 de setembro de 2021]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570370/ Citação no PubMed
- Fouchier SW, Sankatsing RR, Peter J, Castillo S, Pocovi M, Alonso R, Kastelein JJ, Defesche JC. Alta frequência de mutações no gene APOB causando hipobetalipoproteinemia familiar em pacientes de ascendência holandesa e espanhola. J Med Genet. Abril de 2005; 42 (4): e23. Citação no PubMed ou Artigo grátis no PubMed Central
- Hooper AJ, van Bockxmeer FM, Burnett JR. Distúrbios lipídicos hipocolesterolêmicos monogênicos e metabolismo da apolipoproteína B. Crit Rev Clin Lab Sci. 2005; 42 (5-6): 515-45. Análise. Citação no PubMed
- Olofsson SO, Borèn J. Apolipoproteína B: uma apolipoproteína clinicamente importante que reúne lipoproteínas aterogênicas e promove o desenvolvimento de aterosclerose. J Intern Med. Novembro de 2005; 258 (5): 395-410. Análise. Citação no PubMed
- Schonfeld G, Lin X, Yue P. Hipobetalipoproteinemia familiar: genética e metabolismo. Cell Mol Life Sei. Junho de 2005; 62 (12): 1372-8. Análise. Citação no PubMed
- Soufi M, Sattler AM, Maerz W, Starke A, Herzum M, Maisch B, Schaefer JR. Uma mutação nova, mas frequente, de apoB-100-apoB His3543Tyr. Aterosclerose. Maio de 2004; 174 (1): 11-6. Citação no PubMed
- Tarugi P, Averna M, Di Leo E, Cefalù AB, Noto D, Magnolo L, Cattin L, Bertolini S, Calandra S. Diagnóstico molecular de hipobetalipoproteinemia: uma revisão ENID. Aterosclerose. Dezembro de 2007; 195 (2): e19-27. Epub 14 de junho de 2007. Revisão. Errata em: Aterosclerose. Outubro de 2016; 253: e1. Citação no PubMed
- Tarugi P, Averna M. Hypobetalipoproteinemia: genética, bioquímica e espectro clínico. Adv Clin Chem. 2011; 54: 81-107. Análise. Citação no PubMed
- van Aalst-Cohen ES, Jansen AC, de Jongh S, de Sauvage Nolting PR, Kastelein JJ. Aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos da hipercolesterolemia familiar. Semin Vasc Med. Fevereiro de 2004; 4 (1): 31-41. Reveja. Citação no PubMed
- Vrablík M, Ceska R, Horínek A. Principais mutações da apolipoproteína B-100 no metabolismo da lipoproteína e aterosclerose. Physiol Res. 2001; 50 (4): 337-43. Análise. Citação no PubMed
Permaneça conectado
Inscreva-se para receber o boletim informativo My MedlinePlusO que é isso?IRLocalização Genômica
o APOB gene é encontrado no cromossomo 2.Tópicos de saúde relacionados
- Genes e terapia gênica
- Distúrbios genéticos
ENCICLOPÉDIA MÉDICA
Compreendendo a genética
Isenção de responsabilidade
O MedlinePlus fornece links para informações de saúde do National Institutes of Health e de outras agências do governo federal. O MedlinePlus também oferece links para informações de saúde de sites não governamentais. Veja nossa isenção de responsabilidade sobre links externos e nossas diretrizes de qualidade.
O Genetics Home Reference se fundiu com o MedlinePlus. O conteúdo de referência do Genetics Home agora pode ser encontrado na seção 'Genetics' do MedlinePlus. Saber mais
As informações neste site não devem ser usadas como um substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.
